公元683年，唐高宗駕崩，其子李顯（王昊 飾）繼位，武氏皇太后（殷桃 飾）次年立李旦（田宇鵬 飾）為帝，廢李顯為廬陵王，從此開始了武則天獨斷朝綱的時代。嗣圣元年九月，徐敬業(yè)（董彥麟 飾）發(fā)動揚州叛亂，反對武則天獨裁統(tǒng)治，武氏遣大軍迅速平息，并誅殺了顧命大臣裴炎（楊洪武 飾）等朝內(nèi)反對派，進一步鞏固了執(zhí)政地位。之后，她設計逼反李唐宗室，逐漸清除異己，凡是對自己執(zhí)政不利的人統(tǒng)統(tǒng)誅殺之。為達到稱帝之目的，她任人唯親，濫用酷吏，并從古籍中尋找女人執(zhí)掌天下的典故廣布天下。她還建萬象神宮，造祥瑞，為日后稱帝大造輿論。在廢黜李顯后的第五年，即垂拱四年五月十八，武氏加尊“圣母神皇”向女皇夢邁出了第一步......
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