《毒梟》在經(jīng)過三季于哥倫比亞的反毒戰(zhàn)爭后將告一段落。Netflix將原來的第四季獨(dú)立出來作為衍生劇《毒梟：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。
本作將聚焦于反毒戰(zhàn)爭的起源 – 墨西哥的瓜達(dá)拉哈拉販毒集團(tuán)，時(shí)間也將移前至80年代，講述冷靜﹑大膽﹑頭腦清晰﹑忠于 親友的Felix Gallardo（Diego Luna飾）如何把散亂的販毒者統(tǒng)一起來，成為被稱為「Godfather」的大毒梟。
而緝毒局探員Kiki Camarena（Michael Pena飾）帶著妻兒從加州搬到瓜達(dá)拉哈拉，但他沒意料到此反毒戰(zhàn)的危險(xiǎn)程度，并引發(fā)了慘劇。在《毒梟》第一季中曾提到，Kiki被販毒集團(tuán)抓獲后，死前曾被剝了兩腿的皮﹑對著手腳開槍﹑用電鉆鉆頭等。不過他的死也令緝毒局開始對毒梟窮追猛打。
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