西漢宣帝時期，王夫人和淳于夫人都是后宮女醫(yī)，后二人被利用，最終一個自盡一個被問斬。淳于夫人之女淳于瑤（桑葉紅 飾）親眼看著母親和姐姐慘死，由此對王夫人的女兒王政君（袁立 飾）就此埋下了仇恨種子。十五年后，當年的兩個小女孩都長成了亭亭玉立的少女，王政君和改名為傅瑤的淳于瑤都被選為家人子，同期的家人子還有馮媛（孫茜 飾）、王昭君（白慶林 飾）、李元兒（石小群 飾）。一次偶然的機會，五人邂逅了一位老嫗，她預言說在這五個女孩中將會誕生一位皇后。從此，五個女孩心中都埋下了各自的心事……皇后寶座只有一個，誰是幸運兒？ 當年埋下的仇恨是否能夠化解？
江疏影 童瑤 楊玏 毛曉彤 李澤鋒 楊立新 馬志威 晏紫東 王自健 毛毅 周澄奧 高海寧 張月 陳天雨 宋哲為 關(guān)曉彤 卜冠今 李庚希 董思怡 吳冕 徐敏 田岷 蔡綱 江柏萱 戴嬌倩 楊新鳴 紅花 柳珊 賈順治 余驍睿 康可人 楊雨婷 楊壹童 張彤 上官瞳 田瑞 蔡蝶 韓姝妹 蔣昌建 鄭曉鐘 傅淼 田依桐 衛(wèi)萊 張書弘 謝承穎 楊柳青 白茹 羅儷馨 尹菲菲 茹天 王瀟淇 王仁君 大力 張靜靜 艾佳妮 金暉 張璐瑤 徐晟 徐風 趙千紫