故事發(fā)生在明朝萬歷年間，德高望重受人敬仰的楚留香（朱孝天 飾）來到云來客棧，尋找天下第一美女魚尺素，同在客棧的還有身為各門派幫主的左又錚、西門千，以及龜茲王爺扎木合等人。災難忽然降臨，客棧的一干人等均因為中了“天一神水”的毒而不治身亡。神水宮的宮南燕指認楚留香是幕后黑手。為了洗清身上的不白之冤，為魚尺素報仇，楚留香開始調(diào)查事件的真相。
在此過程中，楚留香結(jié)識了同樣想替父親札木合報仇的蘇蓉蓉（胡靜 飾），在聯(lián)手尋找線索的過程之中，蘇蓉蓉漸漸傾心于風流倜儻的楚留香，然而楚留香心中愛慕的卻是琳娘（秋瓷炫 飾），殊不知琳娘在她俠骨柔情的背后隱藏了一個驚人的秘密。
江疏影 童瑤 楊玏 毛曉彤 李澤鋒 楊立新 馬志威 晏紫東 王自健 毛毅 周澄奧 高海寧 張月 陳天雨 宋哲為 關(guān)曉彤 卜冠今 李庚希 董思怡 吳冕 徐敏 田岷 蔡綱 江柏萱 戴嬌倩 楊新鳴 紅花 柳珊 賈順治 余驍睿 康可人 楊雨婷 楊壹童 張彤 上官瞳 田瑞 蔡蝶 韓姝妹 蔣昌建 鄭曉鐘 傅淼 田依桐 衛(wèi)萊 張書弘 謝承穎 楊柳青 白茹 羅儷馨 尹菲菲 茹天 王瀟淇 王仁君 大力 張靜靜 艾佳妮 金暉 張璐瑤 徐晟 徐風 趙千紫