天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九齡（彭小苒 飾）質疑其叔父弒君篡位。經歷家破人亡等一系列突如其來的變故，九齡下定決心查清澤州隱秘，揭穿父皇被害真相，守護自己的至親。九齡在成國公世子朱瓚（金瀚 飾）的幫助下堅持濟世救人，不斷地與奸佞的騷擾和攻擊斗爭，建立了醫(yī)館九齡堂，治痘瘡，護百姓。與此同時，朱瓚與清貴公子寧云釗、前夫陸云旗、方家獨子方承宇，身份各異、關系復雜的四人，陷入了以九齡為核心的感情漩渦。誰才是九齡的真命天子？命運齒輪，緩緩運轉。
黃景瑜 蔣奇明 于和偉 閆佩倫 張佳寧 姜珮瑤 丁勇岱 王建國 尤勇智 寧理 成泰燊 齊奎 任程偉 朱顏曼滋 陳小藝 張帆 張國強 李洪濤 遲嘉 吳越 遲蓬 楊新鳴 宗俊濤 周野芒 胡可 胡杏兒 黃澄澄 翟小興