故事改編自真人真事。
十七年后，丁一舟以796次微博點(diǎn)贊換來兒時(shí)女神賴敏的邀約，相談甚歡。只是美夢初醒，卻被“不告而別”。
發(fā)現(xiàn)賴敏的心愿單后，丁一舟窮追不舍，終得知賴敏患有“企鵝病”，一種發(fā)病率僅為十萬分之三的絕癥。為完成賴敏“環(huán)游中國”的心愿，丁一舟騎單車?yán)喴?，帶她及其愛犬阿寶從柳州出發(fā)，踏上“走心”之旅。
一路行至云南、湖南、安徽、甘肅、青海等地，二人遇見了迷失自我的酒吧歌手、長守承諾的退役消防兵、千里報(bào)恩的富二代公子、相依為命的直播兄弟、質(zhì)疑二人的記者、苦苦維系學(xué)校的扎西母子等形形色色的人，還升級了裝備，收養(yǎng)了流浪狗阿吉。
穿過愛與孤獨(dú)，誤解與風(fēng)波，兩人最終抵達(dá)拉薩。丁一舟拿出精心準(zhǔn)備的戒指，在布達(dá)拉宮廣場前向賴敏求婚。
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