在上一季的結(jié)尾，萊納德（約翰尼·蓋爾克奇 Johnny Galecki 飾）和佩妮（凱莉·庫柯 Kaley Cuoco 飾）宣布訂婚，他們和謝爾頓（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 飾）商量讓他搬出公寓，女友艾米建議謝爾頓與她同居，這把謝爾頓嚇壞了。與此同時，他們最愛的漫畫店慘遭火災。謝爾頓一時間難以接受生活中的種種變故，負氣出走。一個多月過去了，謝爾頓會在這場跨越美國大陸的旅程中遭遇什么？
在新的一季中，其他幾位主角的生活也有新變化。佩妮放棄了演藝事業(yè)，正式踏入了藥品推銷之路，她與伯納黛特將會成為同事。霍華德最煩惱的事是，自己的媽媽和漫畫店老板斯圖爾特住在一起。單身漢拉杰什何時才能找到女朋友？
阿莉西婭·戴柏南·凱里 西格妮·韋弗 弗蘭基·亞當斯 利亞·珀賽爾 阿什·凱迪 杰克·拉托瑞 塞巴斯蒂安·蘇里塔 莎里娜·克蘭頓 Jeremy Blewitt Michael Gillan Luc Barrett 蒂爾達·格哈姆-哈維 查利·維克斯 艾莉拉·布朗 亞歷山大·英格蘭 德博拉·肯尼迪 亞當·杜恩 Bree Desborough 維多利亞·哈拉拉比多
Sam Mohan Ayesha Adlakha 基肖爾·庫馬爾·G· Yuvraaj Gupta Dawood Khan Vishwas Kini 阿蒂提·桑德希爾·珀漢卡爾 Shivani Rangole
雪莉·亨德森 喬爾·弗萊 多米妮克·摩爾 伊登·高夫 Nick Kellington Barry McCarthy Micah Balfour Cicely Giddings Levi Howden Jeremiah Krage Kassidi Roberts Lucas Tran
巴勃羅·莫利內(nèi)羅 帕特里夏·洛佩斯·阿奈斯 路易斯·卡葉赫 赫蘇斯·卡羅薩 埃斯特法尼婭·德·洛斯桑托斯 塞爾希奧·卡斯特利亞諾斯 塞西莉亞·戈麥斯 瑪麗娜·馬修斯
比安卡·卡里什 德雷克·羅杰 詹森·阿克斯 德米特里亞·麥金尼 妮達·庫希德 梅格·唐納利 布里吉特·瑞根 維多利亞·哈里斯 比利·斯洛特 維羅尼卡·貝里 湯姆·威靈 Lacey Dover Alexis Horrigan Jojo Fleites Michael Tacconi Sterlin English
托比·斯蒂芬斯 漢娜·紐 盧克·阿諾德 杰西卡·帕克·肯尼迪 湯姆·霍珀 扎克·麥克格溫 托比·施密茨 克拉拉·佩吉特 哈基姆·凱-卡西姆 路易絲·巴恩斯 盧克·羅伯茨 雷·史蒂文森 帕特里克·利斯特